Pembrolizumab più Olaparib nei pazienti con carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione: risultati a lungo termine dello studio di coorte A di fase 1b/2 KEYNOTE-365
Pembrolizumab ( Keytruda ) e Olaparib ( Lynparza ) hanno mostrato attività in monoterapia ( singolo agente ) nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) precedentemente trattato.
Uno studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Pembrolizumab più Olaparib nel tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione.
La coorte A dello studio di fase 1b/2 KEYNOTE-365 ha arruolato pazienti con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione, non-selezionati molecolarmente, pretrattati con Docetaxel, la cui malattia era progredita entro 6 mesi dallo screening.
Il trattamento consisteva in: Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane più Olaparib capsula da 400 mg o compressa da 300 mg per via orale due volte al giorno.
Gli endpoint primari erano la sicurezza, il tasso di risposta confermato dell’antigene prostatico specifico ( PSA ) e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) secondo i criteri RECIST, versione 1.1, mediante revisione centrale indipendente in cieco.
Gli endpoint secondari includevano: la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Dei 104 pazienti arruolati, 102 sono stati trattati. L’età media era di 70 anni ( intervallo interquartile [ IQR ], 65-76 ) e 59 pazienti ( 58% ) avevano una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
Il tempo mediano dalla prima dose al cutoff del database è stato di 24 mesi ( IQR, 22–47 ).
Il tasso di risposta confermata del PSA è stato del 15%. Il tasso di risposta obiettiva confermata è stato dell’8,5% ( 5 risposte parziali [ PR ] ) per i pazienti con malattia misurabile.
La sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana è stata di 4,5 mesi ( intervallo di confidenza [ IC ] al 95%, 4,0-6,5 ), e la sopravvivenza mediana globale è stata di 14 mesi ( IC al 95%, 10,4-18,2 ).
L’attività clinica è stata coerente nei sottogruppi positivi al ligando PD-L1 e nei sottogruppi di mutazioni nel gene HRR ( riparazione per ricombinazione omologa ).
Eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) si sono verificati in 93 pazienti ( 91% ).
Gli eventi TRAE di grado 3-5 si sono verificati in 49 pazienti ( 48% ).
Sei decessi ( 5,9% ) erano dovuti a eventi avversi; 2 ( infarto miocardico e causa sconosciuta ) sono stati attribuiti al trattamento.
Lo studio presenta il limite del disegno a braccio singolo.
In conclusione, Pembrolizumab più Olaparib ha presentato un profilo di sicurezza coerente con i profili dei singoli agenti, e ha dimostrato attività antitumorale nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione, pretrattato con Docetaxel, molecolarmente non-selezionati. ( Xagena2023 )
Yu EY et al, Eur Urol 2023; 83:15-26
Uro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Sunvozertinib per i pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule localmente avanzato o metastatico pretrattato con Platino e mutazione da inserzione dell'esone 20 di EGFR - Studio di fase 2 WU-KONG6
Sunvozertinib è un inibitore orale, irreversibile e selettivo della tirosina chinasi che presenta un profilo di sicurezza favorevole e un'attività...
Mantenimento dell'inibizione PARP con Rucaparib dopo chemioterapia per carcinoma uroteliale metastatico
Esiste un fenotipo di deficit di riparazione del DNA ( DRD ) all'interno di un sottogruppo di carcinomi uroteliali metastatici...
Durvalumab più Olaparib nei pazienti precedentemente non-trattati, non-idonei al Platino con carcinoma uroteliale metastatico: studio BAYOU
Le mutazioni del gene di riparazione mediante ricombinazione omologa ( HRRm ) sono comuni nel carcinoma uroteliale ( UC ),...
Panitumumab iniziale più Fluorouracile, Leucovorina e Oxaliplatino oppure più Fluorouracile e Leucovorina nei pazienti anziani con carcinoma colorettale metastatico RAS e BRAF wild-type: studio PANDA della Fondazione GONO
Si è verificato se sia la doppietta chemioterapica con uno schema modificato di Fluorouracile, Leucovorina e Oxaliplatino ( mFOLFOX )...
Carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni con malattia ad alto volume e ad alto rischio: Darolutamide più terapia di privazione degli androgeni e Docetaxel hanno migliorato la sopravvivenza globale
In un'analisi dello studio di fase III ARASENS, i ricercatori clinici hanno scoperto che l'aggiunta di Darolutamide ( Nubeqa )...
Pembrolizumab con o senza chemioterapia nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico: studio KEYNOTE-048
Pembrolizumab ( Keytruda ) e Pembrolizumab - chemioterapia hanno dimostrato efficacia nel carcinoma a cellule squamose della testa e del...
Zolbetuximab più mFOLFOX6 nei pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastro-esofagea CLDN18.2-positivo, HER2-negativo, non-trattato, localmente avanzato non resecabile o metastatico: studio SPOTLIGHT
Zolbetuximab, un anticorpo monoclonale mirato all'isoforma 2 della claudina-18 ( CLDN18.2 ), ha mostrato efficacia nei pazienti con adenocarcinoma gastrico...
Efficacia e sicurezza di Vorolanib più Everolimus nel carcinoma a cellule renali metastatico: studio CONCEPT
Vorolanib è un potente inibitore della tirosina chinasi ( TKI ) che agisce sul recettore del fattore di crescita dell'endotelio...
Olanzapina per l'anoressia correlata alla chemioterapia nei pazienti con carcinoma gastrico, epatopancreaticobiliare e polmonare localmente avanzato o metastatico
L'anoressia si verifica nel 30-80% dei pazienti con tumori maligni avanzati, e può peggiorare con la chemioterapia. È stata valutata...